Study of the role of metabolism on the suppressive effect of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on memory T-cells from rheumatoid arthritis patients

Las células madre mesenquimales (CMMs) poseen propiedades inmunosupresoras, la que las hace candidatas para el tratamiento enfermedades como la artritis reumatoide (AR). La AR es una patología autoinmune, caracterizada por inflamación y daño de las articulaciones. Defectos en la tolerancia periférica, en la infiltración anormal de células del sistema inmune en la membrana sinovial, y el desbalance entre células pro y anti-inflamatorias son características de la AR. A pesar de resultados observados con CMMs en modelos pre-clínicos, estos no se correlacionan con los obtenidos en ensayos clínicos. Debido a esto, el rol del metabolismo ha surgido como un potencial regulador terapéutico de CMMs. Sin embargo, el rol del estado metabólico de estas células en relación con sus propiedades inmunosupresoras no ha sido estudiado. En esta tesis proponemos que la inducción hacia un metabolismo glicolítico en CMMs derivadas de cordón umbilical (CU-CMMs) impulsa sus capacidades supresoras a través de la liberación de metabolitos que moderarán la respuesta exacerbada conducida por las células Th17 de memoria y promoverá a su vez, la generación de células T reguladoras en pacientes con AR. Nuestros datos proponen que el control metabólico de CU-CMMs puede modular su potencial inmunosupresor, regulando la respuesta pro-inflamatoria durante la AR.