Differential TLR activation of murine mesenchymal stem cells generates distinct immunomodulatory effects in EAE

Antecedentes: Recientemente, se ha observado que las células madre mesenquimales (MSC) pueden modular sus propiedades inmunorreguladoras en función de la activación específica in vitro de diferentes receptores tipo Toll (TLR), como TLR3 y TLR4. En el presente estudio, evaluamos el efecto del pretratamiento poliinosínico: ácido policitidílico (poli (I: C)) y lipopolisacárido (LPS) sobre la capacidad inmunológica de las CMM in vitro e in vivo. Métodos: Se pretrataron MSC derivadas de médula ósea C57BL / 6 con poli (I: C) y LPS durante 1 hora y se evaluó su capacidad inmunomoduladora. Se midió la proliferación de células T y su efecto sobre la diferenciación / activación de Th1, Th17 y Treg. A continuación, evaluamos el efecto terapéutico de las MSC en un modelo experimental de encefalomielitis autoinmune (EAE), que se indujo durante 27 días con el péptido MOG35-55 siguiendo el protocolo estándar. Los ratones se sometieron a una única inyección intraperitoneal (2 x 106 MSC / 100 µl) el día 4. La puntuación clínica y el peso corporal se controlaron diariamente mediante análisis ciego. El día 27, los ratones se sacrificaron y se extrajeron los ganglios linfáticos de drenaje para la detección de Th1, Th17 y Treg mediante citometría de flujo. Resultados: El pretratamiento de las CMM con poli (I: C) redujo significativamente la proliferación de células T CD3 +, así como la secreción de óxido nítrico, un importante factor inmunosupresor. Además, las MSC tratadas con poli (I: C) redujeron la diferenciación / activación de linfocitos proinflamatorios, Th1 y Th17. Por el contrario, las MSC pretratadas con LPS aumentaron la proliferación de células T CD3 + e indujeron células Th1 y Th17, así como los niveles de citocina proinflamatoria IL-6. Finalmente, observamos que la administración intraperitoneal de MSC pretratadas con poli (I: C) redujo significativamente la gravedad de EAE, así como los porcentajes de subconjuntos proinflamatorios Th1 y Th17, mientras que el pretratamiento de MSC con LPS revirtió por completo el efecto inmunosupresor terapéutico de las MSC. . Conclusiones: Tomados en conjunto, estos datos muestran que el pretratamiento de las MSC con poli (I: C) mejoró sus capacidades inmunosupresoras. Esto puede brindar una oportunidad para definir mejor las estrategias para las terapias basadas en células para las enfermedades autoinmunes.