La activación diferencial de TLR de células madre mesenquimales murinas genera distintos efectos inmunomoduladores en EAE

Ana María Vega-Letter, Mónica Kurte, Catalina Fernández-O'Ryan, Melanie Gauthier-Abeliuk, Patricia Fuenzalida, Ivón Moya-Uribe, Claudia Altamirano, Fernando Figueroa, Carlos Irarrázabal, Flavio Carrión*

*Autor correspondiente de este trabajo

Resultado de la investigación: Contribución a una revistaArtículorevisión exhaustiva

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Resumen

Antecedentes: Recientemente, se ha observado que las células madre mesenquimales (MSC) pueden modular sus propiedades inmunorreguladoras en función de la activación específica in vitro de diferentes receptores tipo Toll (TLR), como TLR3 y TLR4. En el presente estudio, evaluamos el efecto del pretratamiento poliinosínico: ácido policitidílico (poli (I: C)) y lipopolisacárido (LPS) sobre la capacidad inmunológica de las CMM in vitro e in vivo. Métodos: Se pretrataron MSC derivadas de médula ósea C57BL / 6 con poli (I: C) y LPS durante 1 hora y se evaluó su capacidad inmunomoduladora. Se midió la proliferación de células T y su efecto sobre la diferenciación / activación de Th1, Th17 y Treg. A continuación, evaluamos el efecto terapéutico de las MSC en un modelo experimental de encefalomielitis autoinmune (EAE), que se indujo durante 27 días con el péptido MOG35-55 siguiendo el protocolo estándar. Los ratones se sometieron a una única inyección intraperitoneal (2 x 106 MSC / 100 µl) el día 4. La puntuación clínica y el peso corporal se controlaron diariamente mediante análisis ciego. El día 27, los ratones se sacrificaron y se extrajeron los ganglios linfáticos de drenaje para la detección de Th1, Th17 y Treg mediante citometría de flujo. Resultados: El pretratamiento de las CMM con poli (I: C) redujo significativamente la proliferación de células T CD3 +, así como la secreción de óxido nítrico, un importante factor inmunosupresor. Además, las MSC tratadas con poli (I: C) redujeron la diferenciación / activación de linfocitos proinflamatorios, Th1 y Th17. Por el contrario, las MSC pretratadas con LPS aumentaron la proliferación de células T CD3 + e indujeron células Th1 y Th17, así como los niveles de citocina proinflamatoria IL-6. Finalmente, observamos que la administración intraperitoneal de MSC pretratadas con poli (I: C) redujo significativamente la gravedad de EAE, así como los porcentajes de subconjuntos proinflamatorios Th1 y Th17, mientras que el pretratamiento de MSC con LPS revirtió por completo el efecto inmunosupresor terapéutico de las MSC. . Conclusiones: Tomados en conjunto, estos datos muestran que el pretratamiento de las MSC con poli (I: C) mejoró sus capacidades inmunosupresoras. Esto puede brindar una oportunidad para definir mejor las estrategias para las terapias basadas en células para las enfermedades autoinmunes.
Título traducido de la contribuciónLa activación diferencial de TLR de células madre mesenquimales murinas genera distintos efectos inmunomoduladores en EAE
Idioma originalInglés
Número de artículo150
Páginas (desde-hasta)1-12
Número de páginas12
PublicaciónStem Cell Research and Therapy
Volumen7
N.º1
DOI
EstadoPublicada - 10 oct 2016

Nota bibliográfica

Publisher Copyright:
© 2016 The Author(s).

Palabras clave

  • Autoinmunidad
  • Encefalomielitis autoinmune experimental
  • Inmunomodulación
  • Células madre mesenquimales
  • Receptores tipo Toll 3 y 4

Huella

Profundice en los temas de investigación de 'La activación diferencial de TLR de células madre mesenquimales murinas genera distintos efectos inmunomoduladores en EAE'. En conjunto forman una huella única.

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