Circulating cord blood HDL-S1P complex preserves the integrity of the feto-placental vasculature

Las morbilidades de la descendencia perinatal y a largo plazo dependen en gran medida de la preservación de la homeostasis vascular placentaria durante el embarazo. En adultos, el complejo HDL-apoM-S1P protege el endotelio y mantiene la integridad vascular. Sin embargo, el metabolismo y la biología de las HDL derivadas de la sangre del cordón umbilical (denominadas HDL neonatal, nHDL) difieren notablemente de las de los adultos. Aquí, investigamos el papel de las HDL neonatales en la regulación de la función vascular placentaria. Demostramos que nHDL es un portador principal de esfingosina-1-fosfato (S1P), que está anclado a la partícula a través de apoM (rs = 0,90, p <0,0001) en la circulación fetal. Además, este complejo interactúa con los receptores S1P en el endotelio fetoplacentario y activa las proteínas quinasas 1 y 2 reguladas por señales extracelulares (ERK) y la fosfolipasa C (PLC) aguas abajo, promueve la proliferación de células endoteliales y el flujo de calcio. En particular, el complejo nHDL-S1P desencadena la reorganización de los filamentos de actina, lo que conduce a una mejora de la función de barrera endotelial placentaria. Además, nHDL induce vasorrelajación de arterias coriónicas placentarias aisladas. Tomados en conjunto, estos resultados sugieren que la nHDL circulante ejerce efectos vasoprotectores sobre la barrera endotelial fetoplacentaria principalmente a través de la señalización S1P.