Accumulating evidence for a role of TCF7L2 variants in bipolar disorder with elevated body mass index

Título traducido de la contribución: Evidencia acumulada del papel de las variantes de TCF7L2 en el trastorno bipolar con índice de masa corporal elevado

Alfredo B. Cuellar-Barboza, Stacey J. Winham, Susan L. Mcelroy, Jennifer R. Geske, Gregory D. Jenkins, Colin L. Colby, Miguel L. Prieto, Euijung Ryu, Julie M. Cunningham, Mark A. Frye, Joanna M. Biernacka*

*Autor correspondiente de este trabajo

Resultado de la investigación: Contribución a una revistaArtículorevisión exhaustiva

24 Citas (Scopus)

Resumen

Objetivos: El trastorno bipolar (TB) es una enfermedad compleja asociada con varios rasgos hereditarios, incluido un índice de masa corporal (IMC) más alto. En un estudio previo de asociación de todo el genoma, encontramos que el IMC modificó la asociación de rs12772424, una variante común en el gen que codifica el factor de transcripción 7-like 2 (TCF7L2), con riesgo de BD. TCF7L2 es un factor de transcripción en la vía canónica Wnt, involucrado en múltiples trastornos, que incluyen diabetes, cáncer y afecciones psiquiátricas. Aquí, utilizando una muestra independiente, evaluamos 26 polimorfismos de nucleótido único (SNP) de TCF7L2 para explorar más la asociación de BD con la interacción TCF7L2-BMI.Métodos: Utilizando una muestra de 662 casos de BD y 616 controles, realizamos SNP a nivel y pruebas a nivel de gen para evaluar la evidencia de una asociación entre BD y la interacción del IMC y la variación genética en TCF7L2. También exploramos el mecanismo potencial detrás de las asociaciones detectadas mediante el análisis de loci de rasgos cuantitativos de expresión del cerebro humano (eQTL). Resultados: El análisis proporcionó evidencia independiente de una interacción rs12772424-BMI (p = 0,011). Además, aunque en general no hubo evidencia de efectos marginales de SNP en BD, la interacción TCF7L2-BMI fue significativa a nivel de gen (p = 0.042), con siete de los 26 SNP que mostraron efectos de interacción SNP-BMI con p <0.05. La evidencia más fuerte de interacción se observó para rs7895307 (p = 0,006). La expresión de TCF7L2 mostró un enriquecimiento significativo de la asociación con la expresión de otros genes en la vía canónica de Wnt. Conclusiones: El estudio actual proporciona más evidencia que sugiere que la participación de TCF7L2 en el riesgo de BD puede estar regulada por el IMC. Es necesaria una evaluación prospectiva detallada del IMC, la comorbilidad y otros posibles factores contribuyentes para explicar completamente los mecanismos subyacentes a esta asociación.
Título traducido de la contribuciónEvidencia acumulada del papel de las variantes de TCF7L2 en el trastorno bipolar con índice de masa corporal elevado
Idioma originalInglés
Páginas (desde-hasta)124-135
Número de páginas12
PublicaciónBipolar Disorders
Volumen18
N.º2
DOI
EstadoPublicada - 1 mar. 2016

Nota bibliográfica

Publisher Copyright:
© 2016 John Wiley & Sons A/S.

Palabras clave

  • Trastorno bipolar
  • Índice de masa corporal
  • Obesidad
  • TCF7L2

Huella

Profundice en los temas de investigación de 'Evidencia acumulada del papel de las variantes de TCF7L2 en el trastorno bipolar con índice de masa corporal elevado'. En conjunto forman una huella única.

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