Glycostem-sev: generación de un producto acelular basado en nanovesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales inducidas hacia un metabolismo glicolítico para el tratamiento de la osteoartritis

Detalles del proyecto

Descripción

La Osteoartritis (OA) es la enfermedad articular degenerativa más frecuente en las personas sobre los 65 años y se asocia a un incremento del riesgo de mortalidad y a secuelas funcionales que provocan dolor crónico, aumentando el retiro laboral prematuro, los costos en salud y empeorando la calidad de vida de millones de personas. Actualmente no existen tratamientos efectivos que retarden o reviertan la patología. Este problema de salud pública representa una oportunidad para la introducción de nuevas terapias que persigan un fin estructural con un énfasis regenerativo del cartílago y no solo sintomático, como ocurre actualmente. La solución propuesta en este proyecto se basa en escalar una línea de investigación biotecnológica aplicada en terapia celular. Originalmente parte del grupo de investigación desarrolló una terapia basada en células mesenquimales del estroma de cordón umbilical (UC-MSC) para el tratamiento de la OA (PCT 201702357). En un ensayo clínico controlado fase I/II (NCT02580695) se obtuvo mejoría sintomática sin cambio estructural del cartílago. Por lo tanto, el objetivo del proyecto actual es potenciar el efecto terapéutico de las UC-MSCs mediante la modulación metabólica hacia glicólisis inducida por oligomicina (glycostem),y obtener las vesiculas pequeñas para su utilización como principio bioactivo con capacidad pro-condrogénica y anti-inflamatoria, con el fin de desarrollar una terapia biológica regenerativa en OA. El diseño metodológico consta de 3 fases: a) en primer lugar se realizará la producción celular de sEVSs provenientes de UC-MSC que fueron cultivadas bajo buenas normas de manufactura (GMP), b) en segundo lugar, se examinará el efecto terapéutico de glycostem-sEV para evaluar efecto pro-condrogénico, anti-fibrótico y condroprotector y antiinflamatorio in vitro , comparado con sEVs derivadas de UC-MSCs en estado nativo. La tercera fase consta de estudios in vivo en modelo murino de OA inducida por colagenasa, donde se verificará el efecto terapeutico de glycostem-sEV en el cartílago hialino murino comparado con sEVs derivados del producto actual sin pretratamiento. Aquí se considera también el estudio de biodistribución celular, toxicología y tumorigenicidad in vivo, primeros paso para la confección de un paquete preclínico de licenciamiento. Los resultados se plantean en distintas fases progresivas, desde la generación de la tecnología y propiedad intelectual en estos dos años, hasta la construcción del paquete preclínico, mediante un potencial FONDEF tecnológico a futuro, con el objeto de lograr el escalamiento tecnológico y licenciamiento internacional de la terapia. El destinatario final de esta tecnología es el paciente que recibirá la primera terapia biológica regenerativa en OA, solución actualmente inexistente en el mundo. Los destinatarios intermedios serán empresas de terapia celular, biotecnología y farmacéutica, los cuales establecerán una alianza o adquirirán Glycostem-sEV para co-desarrollar o desarrollar las fases clínicas que permitan la aprobación regulatoria y sanitaria de la terapia. En suma, el proyecto propone iniciar el desarrollo de una terapia regenerativa, mediante una evolución tecnológica del producto terapéutico ya existente lo que generará un alto impacto para la industria de terapia celular y biotecnología, instituciones y aseguradores de salud y, finalmente, para nuestros pacientes.
Título cortoFONDEF ID21I10194
EstadoNo iniciado
Fecha de inicio / finalización efectiva1/11/2130/11/23

Financiación

  • Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo (ANID), Chile: Ch$199.992.992