Características funcionales y propiedades inmunomoduladoras de células madre mesenquimales de origen pulpar para el desarrollo de un modelo de regeneración tisular: estudio experimental in vitro.

Abstract

Hoy en día la regeneración tisular mediante el uso de células madre mesenquimales
(MSC) es un tema que está en estudio a nivel mundial. La cavidad bucal es un nicho
interesante de obtención de MSCs. Las primeras en obtenerse fueron de tejido pulpar sano
(DPSC). Sin embargo, hay poca investigación acerca de las características funcionales y las
propiedades inmunomoduladoras de las DPSC derivadas de pulpa sana e inflamada. Frente
al problema de investigación encontrado, surge la pregunta ¿cómo afecta la inflamación
local las propiedades funcionales y la capacidad inmunomoduladora de células madre
mesenquimales obtenidas de pulpa dentaria humana? El objetivo general de esta tesis
doctoral fue evaluar las características funcionales de las DPSC derivadas de pulpa sana e
inflamada y determinar las propiedades inmunomoduladoras de las DPSC, para el
desarrollo de un modelo de regeneración tisular.
En esta investigación se utilizaron células madre mesenquimales derivadas de pulpa sana y
de pulpas con diagnóstico de pulpitis irreversible; además utilizamos células derivadas de
tejido gingival humano (GMSCs). Las DPSCs y las GMSCs fueron caracterizadas según
los criterios establecidos por la “International Society for Cell Therapy” (ISCT). Para
evaluar la capacidad inmunomoduladora, se midió el efecto de las MSC en la proliferación
de los linfocitos (LT-CD3). Para entender el mecanismo involucrado en la inmunodulación,
medimos la enzima indoleamina-2,3 dioxigenasa (IDO) que cataliza la degradación del
triptófano en la ruta metabólica a quinurenina, debido a que la inmunosupresión ocurre por
la depresión del triptófano, que es un aminoácido esencial, y la acumulación local de
metabolitos. La enzima IDO es requerida para la inhibición de células productoras de IFN-γ
y junto a la PGE2 bloquea la actividad de las células NK. En el futuro planeamos evaluar la
expresión de factores de crecimiento beta 1 (TGFB-1), Prostaglandina E2 (PGE2),
Interleukinas 6 y 10 (IL-6, IL10) y el Factor de Necrosis Tumoral Inducible (TSG-6) entre
otros. Además, desarrollamos un modelo de diente para la regeneración tisular en base a un
biomaterial natural y DPSCs. Para el análisis estadístico de los resultados se utilizó el
programa Stata11, utilizando el test de Kruskal Wallis y Graph Pad.

Date of Award	21 Nov 2018
Original language	Spanish (Chile)
Awarding Institution	Universidad Internacional de Cataluña
Supervisor	Nuria Casals (Supervisor)