Evaluation of prion-like properties of amyloid-Beta aggregates in vivo

El mal plegamiento de proteínas y su agregación es el evento más importante en un grupo de enfermedades degenerativas y neurodegenerativas, llamadas Enfermedades de mal plegamiento de proteínas, que incluyen enfermedades como la Enfermedad de Alzheimer (AD) y Encefalopatías Espongiformes Transmisibles, también conocidas como prionopatías, entre otras. La agregación proteínas como de β-Amiloide (Aβ) y Tau son los rasgos más importantes en la neuropatología observada en AD, mientras que las prionopatías están caracterizadas por la acumulación de la proteína priónica (PrPSc). La agregación de estas proteínas es considerada la causa primordial de la degeneración de tejido, deterioro sináptico, y la muerte neuronal observada en estas enfermedades. La etiología en estas enfermedades incluyen componentes esporádicos y genéticos, sin embargo, las enfermedades prionicas también incluyen la aparición de la enfermedad por transmisión inter-individuo. Recientemente, se ha demostrado que la administración exógena de agregados de Aβ en modelos animales de AD induce cambios patológicos siguiendo el modelo de amplificación priónico. Aunque algunas características asociadas a los priones se han explorado en Aβ patológico, no todos se han podido corroborar. Una mejor comparación entre priones y Aβ es necesaria para poder clasificar estas entidades como unidades transmisibles.
El objetivo de este proyecto es estudiar las características priónicas de Aβ usando modelos transgénicos de la enfermedad de Alzheimer. Entre estas características se estudiara i) la titulación del potencial de transmisión de agregados de Aβ, ii) la posible aceleración de la patología mediante la inyección de agregados por distintas rutas, y iii) la propagación seriada del mal plegamiento de Aβ en animales expuestos a estas estructuras. Esta investigación proveerá nuevos conceptos respecto a la agregación de Aβ en AD, especialmente en la acumulación de estos agregados a través del tiempo. El entendimiento de este fenómeno será provechoso en términos de desarrollos de nuevas estrategias terapéuticas, diagnósticas y preventivas dirigidas para combatir esta temible enfermedad.