Abstract
La Enfermedad del Desgaste Crónico (EDC) es una encefalopatía espongiforme transmisible que afecta a venados y ciervos en Norte América, la República de Corea y recientemente a Europa. Los signos clínicos por sí solos, no son concluyentes para la diagnostico preciso de EDC y la única prueba aprobada por el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA), es el análisis postmortem del tejido del Sistema Nervioso Central en contra los agregados de proteína prión (PrPSc) por inmunohistoquímica.
Varias especies de la familia de los cérvidos son naturalmente susceptibles a la EDC. Sin embargo, la susceptibilidad de EDC a humanos y otras especies aún no ha sido caracterizada con exactitud, obteniendo resultados confusos. Aunque el modo exacto de transmisión EDC permanece desconocido, la evidencia sustancial sugiere que varios fluidos corporales, excretas y / o cadáveres arrojan priones al medio ambiente. Al mismo tiempo, los agregados de PrPSc pueden acumularse y persistir progresivamente en componentes ambientales como suelo, plantas, agua o fómites de granjas que pueden actuar como vectores de transmisión. El venado de cola blanca (WTD, por sus siglas en inglés), posee varios polimorfismos de la proteína prión celular (PrPC), el cual genera múltiples desafíos para el estudio mecanístico de la enfermedad y el diseño de ensayos de diagnósticos.
En esta investigación, adaptamos la tecnología Protein Misfolding Cyclic Amplification (PMCA, por sus siglas en inglés) para la detección sensible de priones EDC en una amplia variedad de muestras, incluyendo sangre, saliva, heces y otros. En colaboración con el USDA, logramos establecer una prueba diagnóstica asintomática y no invasiva de EDC para muestras de sangre con el polimorfismo de PrPC más común. Igualmente, descubrimos la presencia de priones EDC en la cavidad nasal y en larvas nasales, proponiendo un nuevo vector de transmisión de EDC. Finalmente, modelamos el potencial zoonótico y transmisión inter-especie de cepas EDC adaptadas por PMCA. Estos nuevos conocimientos sobre la detección de EDC y la replicación de cepas nos ayudarán a identificar cómo, cuándo y dónde se arrojan los priones de EDC al medio ambiente y comprender la susceptibilidad de los priones de EDC a otras especies, incluidos los humanos. Los resultados de esta investigación pueden llevar a la implementación de nuevas políticas de detección de EDC, no solo para los cérvidos, sino también para los componentes de las granjas.
Varias especies de la familia de los cérvidos son naturalmente susceptibles a la EDC. Sin embargo, la susceptibilidad de EDC a humanos y otras especies aún no ha sido caracterizada con exactitud, obteniendo resultados confusos. Aunque el modo exacto de transmisión EDC permanece desconocido, la evidencia sustancial sugiere que varios fluidos corporales, excretas y / o cadáveres arrojan priones al medio ambiente. Al mismo tiempo, los agregados de PrPSc pueden acumularse y persistir progresivamente en componentes ambientales como suelo, plantas, agua o fómites de granjas que pueden actuar como vectores de transmisión. El venado de cola blanca (WTD, por sus siglas en inglés), posee varios polimorfismos de la proteína prión celular (PrPC), el cual genera múltiples desafíos para el estudio mecanístico de la enfermedad y el diseño de ensayos de diagnósticos.
En esta investigación, adaptamos la tecnología Protein Misfolding Cyclic Amplification (PMCA, por sus siglas en inglés) para la detección sensible de priones EDC en una amplia variedad de muestras, incluyendo sangre, saliva, heces y otros. En colaboración con el USDA, logramos establecer una prueba diagnóstica asintomática y no invasiva de EDC para muestras de sangre con el polimorfismo de PrPC más común. Igualmente, descubrimos la presencia de priones EDC en la cavidad nasal y en larvas nasales, proponiendo un nuevo vector de transmisión de EDC. Finalmente, modelamos el potencial zoonótico y transmisión inter-especie de cepas EDC adaptadas por PMCA. Estos nuevos conocimientos sobre la detección de EDC y la replicación de cepas nos ayudarán a identificar cómo, cuándo y dónde se arrojan los priones de EDC al medio ambiente y comprender la susceptibilidad de los priones de EDC a otras especies, incluidos los humanos. Los resultados de esta investigación pueden llevar a la implementación de nuevas políticas de detección de EDC, no solo para los cérvidos, sino también para los componentes de las granjas.
| Original language | Spanish (Chile) |
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| Supervisors/Advisors |
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| Date of Award | 20 Mar 2019 |
| State | Published - 20 Mar 2019 |